奧希替尼甲磺酸鹽

英文品：AZD-9291

中文品：      osimertinib

CAS 號：1421373-66-1

分子式：C28H33N7O2

分子量：499.61

含  量：99%

純度：99%

備注：非成品藥物，僅供科學(xué)研究

• 熔點

• >232°C (dec.)

• 
  

• 形態(tài)

• Solid

• 顏色

• Off-White to Yellow

Osimertinib (AZD-9291) 在抑制含有敏感 EGFR 突變體 (包括 PC-9 (ex19del)、H3255 (L858R) 和 H1650 (ex19del)) 的 EGFR 細(xì)胞中的 EGFR 磷酸化方面顯示出與早期抑制劑 (TKI) 相似的效力，Osimertinib 的平均 IC 50 值范圍為 13 至 54 nM。Osimertinib (AZD-9291) 還有效抑制 T790M 突變細(xì)胞系 (H1975 (L858R/T790M)、PC-9VanR (ex19del/T790M) 中 EGFR 的磷酸化，平均 IC50 效力小于 15 nM[1]。

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體內(nèi)研究

(In Vivo)

荷瘤小鼠用 Osimertinib mesylate (AZD-9291) (5 mg/kg/d) 處理一到兩周。在處理的幾天內(nèi)，5 只 C/L858R 小鼠中有 5 只在 Osimertinib mesylate 處理后通過磁共振成像 MRI 顯示腫瘤體積縮小了近 80%，而用載體處理的 5 只小鼠中有 5 只顯示腫瘤生長[1]。與之前描述的化合物相比，Osimertinib mesylate (AZD-9291) 顯示大鼠 PK 得到改善，hERG 親和力降低，IGF1R 邊緣得到改善，因此選擇該化合物進(jìn)行進(jìn)一步研究。與之前描述的先導(dǎo)化合物相比，Osimertinib (AZD-9291) 還提供了更廣泛的化學(xué)和特征多樣性。在三種功效模型中給予 Osimertinib (AZD-9291) 后，在相對較低的劑量 (每天 10 mg/kg) 下觀察到可比較的功效。當(dāng) Osimertinib (AZD-9291) 以每天 5 mg/kg 的劑量給藥時，也觀察到了出色的療效。

參考文獻(xiàn)

[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.  [Content Brief]

[2]. [2]Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.  [Content Brief]

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